Riociguat

Wikisage is niet aansprakelijk voor eventuele onjuistheden of toepassing van de in dit lemma gegeven medische informatie.    lees meer

Riociguat is een geneesmiddel dat de receptor sGC (soluble guanylate cyclase) stimuleert. Het geneesmiddel wordt gebruikt om twee vormen van pulmonale hypertensie (PH) te genezen: chronische thromboembolische pulmonale hypertensie (CTEPH) en pulmonale arteriale hypertensie (PAH). Riociguat is het eerste geneesmiddel van de nieuwe klasse sGC stimulators.

Contraindicaties

Riociguat kan problemen veroorzaken bij de foetus, daarom mag het geneesmiddel niet ingenomen worden door zwangere vrouwen. Daarnaast mag Riociguat niet ingenomen worden door patienten met ideopatische interstitiele pneumonie. Neveneffecten In de gedane klinische studies werden bloedingen vastgesteld. Lage bloeddruk, hoofdpijn en gastro-intestinale aandoeningen kunnen tevens voorkomen.

Interacties

Nitraten en fosfodiesterase inhibitoren (inclusief PDE5 inhibitoren) versterken het hypotensief effect van riociguat. De combinatie van riociguat met fosfodiesterase inhibitoren is daarom gecontraindiceerd. De bloedplasmaconcentratie van Riociguat wordt verminderd door roken.

Actiemechanisme

In het menselijk lichaam is stikstofmonoxide (NO) een signaalmolecule dat inwerkt ter hoogte van de vasculaire gladde spiercellen en zo vasodilatatie van de bloedvaten induceert. NO bindt met de receptor sGC en medieert zo de synthese van de tweede boodschappermolecule cGMP (cyclisch guanosine monofosfaat). Het aangemaakte cGMP activeert op zijn beurt cGMP-afhankelijke proteine kinasen (proteine kinase G) om de cytosolische Ca2+concentratie te regelen. Deze Ca2+concentratie verandert de actine–myosine contractiliteit, hetgeen resulteert in vasodilatie. NO wordt geproduceerd door het enzym eNOS (endotheliaal stikstof oxide synthetase). Bij patienten met PAH (pulmonale arteriele hypertensie) is de eNOS concentratie gereduceerd. Dit heeft als gevolg dat de algemene NO concentratie lager is en dat zo de vasodilatie door de vasculaire gladde spiercellen verminderd wordt. Naast vasodilatatie reduceert NO ook de groei van pulmonale gladde spiercellen en antagoneert platelet inhibitie, factoren die een rol spelen bij de pathogenese van PAH. Riociguat heeft een dubbele functie: het stimuleert rechtstreeks de sGC activiteit onafhankelijk van NO en het werkt synergistisch met NO om anti-aggregatoire, anti-proliferatieve en vasodilaterende effecten te veroorzaken.

  Intertaalkoppelingen via Wikidata (via reasonator)